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Biosensor-based assay of exosome biomarker for early diagnosis of cancer
《医学前沿(英文)》 2022年 第16卷 第2期 页码 157-175 doi: 10.1007/s11684-021-0884-z
促进肝癌致癌活性和细胞代谢的新型介质——miR-516a-3p
芮韬, 张学优, 冯时, 黄海涛, 詹少伟, 谢海洋, 周琳, 郑树森, 凌琪
《工程(英文)》 2022年 第16卷 第9期 页码 162-175 doi: 10.1016/j.eng.2021.07.020
肝细胞肝癌(HCC)是目前最致命的恶性肿瘤之一。根据先前的研究,19 号染色体miRNA簇(C19MC)与肝癌患者的肿瘤高负荷和不良预后相关。目前的研究旨在探讨miR-516a-3p 在HCC 中的作用。miR-516a-3p 是一种由C19MC 4 个致癌前体miRNA(即mir-516a-1、mir-516a-2、mir-516b-1 和mir-516b-2)所共同剪接而成的相同的成熟体miRNA。在肝癌队列中,与瘤旁组织相比,miR-516a-3p 在肝癌组织中显著高表达。肿瘤miR-516a-3p 的高表达与肝癌高肿瘤负荷相关,可以区分高HCC复发率和死亡率,并独立预测肝癌的不良预后。进一步通过体外实验发现miR-516a-3p 增强了肝癌细胞的增殖、迁移和侵袭性,并通过体内实验验证miR-516a-3p 促进了肿瘤的增殖和远处转移能力。在肝癌细胞中,miR-516a-3p 可以通过外泌体进行递送,并增加受体肝癌细胞的致癌活性。此外,为探索miR-516a-3p 致癌的潜在机制,本研究进行了全面的转录组学、蛋白质组学和代谢组学分析。多组学DIABLO分析显示,蛋白质组学和代谢组学数据之间具有密切的相关性和较强的聚类一致性。进一步证实了6 种基因的mRNA(即LMBR1、CHST9、RBM3、SLC7A6、PTGFRN和NOL12)是miR-516a-3p 的直接靶点,并在miR-516a-3p 介导的代谢调节中发挥核心作用。综合多组学和共富集途径分析表明,miR-516a-3p 可以调节肝癌细胞的代谢途径,特别是嘌呤代谢和嘧啶代谢。总之,本研究发现,miR-516a-3p 可以通过调节细胞代谢和外泌体递送系统
影响相邻细胞,促进肝癌细胞的肿瘤恶性进展。因此,miR-516a-3p可作为肝癌治疗的新分子靶点。
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